Eine Frage haben?Fragen Sie ODS Treten Sie der ODS-E-Mail-Liste beiDies ist ein Merkblatt für Angehörige der Gesundheitsberufe.Einen leserfreundlichen Überblick über Omega-3-Fettsäuren finden Sie in unserem Informationsblatt für Verbraucher zu Omega-3-Fettsäuren.Die beiden Hauptklassen mehrfach ungesättigter Fettsäuren (PUFAs) sind die Omega-3- und Omega-6-Fettsäuren.Wie alle Fettsäuren bestehen PUFAs aus langen Ketten von Kohlenstoffatomen mit einer Carboxylgruppe an einem Ende der Kette und einer Methylgruppe am anderen.PUFAs unterscheiden sich von gesättigten und einfach ungesättigten Fettsäuren durch das Vorhandensein von zwei oder mehr Doppelbindungen zwischen Kohlenstoffen innerhalb der Fettsäurekette.Omega-3-Fettsäuren (Omega-3) haben eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung, die sich drei Kohlenstoffatome vom Methylende der Kette entfernt befindet.Omega-3-Fettsäuren, manchmal auch als „n-3-Fettsäuren“ bezeichnet, sind in bestimmten Lebensmitteln wie Leinsamen und Fisch sowie in Nahrungsergänzungsmitteln wie Fischöl enthalten.Es gibt mehrere verschiedene Omega-3-Fettsäuren, aber die Mehrheit der wissenschaftlichen Forschung konzentriert sich auf drei: Alpha-Linolensäure (ALA), Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA).ALA enthält 18 Kohlenstoffatome, während EPA und DHA als „langkettige“ (LC) Omega-3-Fettsäuren gelten, da EPA 20 Kohlenstoffe und DHA 22 enthält.PUFAs werden häufig durch ihre Anzahl an Kohlenstoffatomen und Doppelbindungen bezeichnet.ALA zum Beispiel ist als C18:3n-3 bekannt, weil es 18 Kohlenstoffe und 3 Doppelbindungen hat und eine n-3- oder Omega-3-Fettsäure ist.Ebenso ist EPA als C20:5n-3 und DHA als C22:6n-3 bekannt.Omega-6-Fettsäuren (Omega-6) haben eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung, die sechs Kohlenstoffatome vom Methylende der Fettsäurekette entfernt ist.Linolsäure (C18:2n-6) und Arachidonsäure (C20:4n-6) sind zwei der wichtigsten Omega-6-Fettsäuren.Der menschliche Körper kann Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindungen erst nach dem 9. Kohlenstoff vom Methylende einer Fettsäure bilden [1].Daher gelten ALA und Linolsäure als essentielle Fettsäuren, was bedeutet, dass sie über die Nahrung aufgenommen werden müssen [2].ALA kann in EPA und dann in DHA umgewandelt werden, aber die Umwandlung (die hauptsächlich in der Leber stattfindet) ist sehr begrenzt, mit berichteten Raten von weniger als 15 % [3].Daher ist der Verzehr von EPA und DHA direkt aus Lebensmitteln und/oder Nahrungsergänzungsmitteln der einzig praktische Weg, um die Spiegel dieser Fettsäuren im Körper zu erhöhen.ALA ist in Pflanzenölen wie Leinsamen-, Sojabohnen- und Rapsöl enthalten [3].DHA und EPA sind in Fisch, Fischölen und Krillölen enthalten, aber sie werden ursprünglich von Mikroalgen synthetisiert, nicht von den Fischen.Wenn Fische Phytoplankton konsumieren, das Mikroalgen konsumiert, reichern sie die Omega-3-Fettsäuren in ihrem Gewebe an [3].Nach der Einnahme werden Nahrungslipide im Darmlumen hydrolysiert [1].Die Hydrolyseprodukte – Monoglyceride und freie Fettsäuren – werden dann in gallensalzhaltige Mizellen eingebaut und größtenteils durch passive Diffusion in Enterozyten absorbiert.Der Prozess ist effizient, mit einer Absorptionsrate von etwa 95 %, was der anderer aufgenommener Fette ähnlich ist [1].Innerhalb der Darmzellen werden freie Fettsäuren hauptsächlich in Chylomikronen eingebaut und gelangen über das Lymphsystem in den Kreislauf [1,4].Einmal im Blutkreislauf zirkulieren Lipoproteinpartikel im Körper und liefern Lipide an verschiedene Organe zur anschließenden Oxidation, zum Metabolismus oder zur Speicherung im Fettgewebe [4,5].Omega-3-Fettsäuren spielen im Körper eine wichtige Rolle als Bestandteile der Phospholipide, die die Strukturen der Zellmembranen bilden [5].Insbesondere DHA ist besonders hoch in der Netzhaut, im Gehirn und in den Spermien [3,5,6].Zusätzlich zu ihrer strukturellen Rolle in Zellmembranen liefern Omega-3-Fettsäuren (zusammen mit Omega-6-Fettsäuren) Energie für den Körper und werden zur Bildung von Eicosanoiden verwendet.Eicosanoide sind Signalmoleküle, die ähnliche chemische Strukturen wie die Fettsäuren haben, von denen sie abgeleitet sind;Sie haben weitreichende Funktionen im kardiovaskulären, pulmonalen, immunologischen und endokrinen System des Körpers [1,2].Die aus Omega-6-Fettsäuren hergestellten Eicosanoide sind im Allgemeinen wirksamere Mediatoren für Entzündungen, Vasokonstriktion und Thrombozytenaggregation als die aus Omega-3-Fettsäuren hergestellten, obwohl es einige Ausnahmen gibt [3,7].Da beide Klassen von Fettsäuren um dieselben Desaturierungsenzyme konkurrieren, ist ALA ein kompetitiver Inhibitor des Linolsäurestoffwechsels und umgekehrt [8].Ebenso können EPA und DHA mit Arachidonsäure um die Synthese von Eicosanoiden konkurrieren.Daher verschieben höhere Konzentrationen von EPA und DHA als Arachidonsäure das Eicosanoid-Gleichgewicht in Richtung einer geringeren Entzündungsaktivität [9].Einige Forscher schlagen vor, dass die relative Aufnahme von Omega-6-Fettsäuren und Omega-3-Fettsäuren – das Omega-6/Omega-3-Verhältnis – wichtige Auswirkungen auf die Pathogenese vieler chronischer Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs haben könnte [8]. optimales Verhältnis – falls vorhanden – wurde nicht definiert [10].Andere sind zu dem Schluss gekommen, dass solche Verhältnisse zu unspezifisch und unempfindlich gegenüber individuellen Fettsäurespiegeln sind [11-13].Die meisten sind sich einig, dass die Erhöhung des EPA- und DHA-Blutspiegels weitaus wichtiger ist als die Senkung des Linolsäure- oder Arachidonsäurespiegels.Gegenwärtig bewerten die meisten Kliniker den Omega-3-Status nicht, aber dies kann durch die Messung einzelner Omega-3-Fettsäuren in Plasma- oder Serum-Phospholipiden und deren Angabe als Prozentsatz der gesamten Phospholipid-Fettsäuren nach Gewicht erfolgen [14-16].Experten haben keine Normalbereiche festgelegt, aber die Durchschnittswerte für Serum- oder Plasma-Phospholipid EPA plus DHA bei Erwachsenen in den USA, die keine Omega-3-Ergänzungen einnehmen, liegen bei etwa 3 %–4 % [14-16].Plasma- und Serumfettsäurewerte können jedoch je nach der letzten Mahlzeit einer Person erheblich variieren, sodass sie nicht die langfristige Nahrungsaufnahme widerspiegeln [3,17].Es ist auch möglich, den Omega-3-Status über die Analyse der Erythrozyten-Fettsäuren zu beurteilen, eine Messung, die die längerfristige Zufuhr über etwa die letzten 120 Tage widerspiegelt [18,19].Der von Harris und von Schacky vorgeschlagene "Omega-3-Index" spiegelt den Gehalt an EPA plus DHA in Erythrozytenmembranen wider, ausgedrückt als Prozentsatz der gesamten Erythrozyten-Fettsäuren [20,21].Dieser Index kann als Ersatz für die Beurteilung der Gewebespiegel von EPA plus DHA verwendet werden [16,22,23].EPA und DHA machen typischerweise etwa 3 %–5 % der Erythrozyten-Fettsäuren in westlichen Populationen mit geringem Fischverzehr aus.In Japan, wo der Fischkonsum hoch ist, sind die EPA- und DHA-Werte der Erythrozyten etwa doppelt so hoch wie in der westlichen Bevölkerung [3].Zufuhrempfehlungen für Fettsäuren und andere Nährstoffe sind in den Dietary Reference Intakes (DRIs) enthalten, die vom Food and Nutrition Board des Institute of Medicine (IOM) (jetzt National Academy of Medicine genannt) entwickelt wurden [5].DRI ist der allgemeine Begriff für eine Reihe von Referenzwerten, die zur Planung und Bewertung der Nährstoffaufnahme gesunder Menschen verwendet werden.Zu diesen Werten, die je nach Alter und Geschlecht variieren, gehören:Als die IOM zuletzt Omega-3-Fettsäuren überprüfte, waren unzureichende Daten verfügbar, um eine EAR zu erstellen, daher erstellte die IOM AIs für alle Altersgruppen auf der Grundlage der Omega-3-Zufuhr bei gesunden Bevölkerungsgruppen [5].Tabelle 1 listet die aktuellen AIs für Omega-3-Fettsäuren in Gramm pro Tag auf.Muttermilch enthält Omega-3-Fettsäuren wie ALA, EPA und DHA, daher hat die IOM einen AI für Säuglinge von der Geburt bis zu 12 Monaten festgelegt, der der durchschnittlichen Aufnahme von Omega-3-Fettsäuren bei gesunden, gestillten Säuglingen entspricht.Für Säuglinge gelten die AIs für die gesamten Omega-3-Fettsäuren.Für Kinder ab 1 Jahr gelten die AIs nur für ALA, da ALA das einzige essentielle Omega-3 ist.Die IOM hat keine spezifischen Aufnahmeempfehlungen für EPA, DHA oder andere LC-Omega-3-Fettsäuren aufgestellt.*Als Omega-3-Fettsäuren insgesamt **Als ALALebensmittel Pflanzenöle, die ALA enthalten, umfassen Leinsamen (Leinsamen), Sojabohnen- und Rapsöle [2,3].Auch Chiasamen und Walnüsse enthalten ALA.Der Omega-3-Gehalt von Fisch ist sehr unterschiedlich.Fette Kaltwasserfische wie Lachs, Makrele, Thunfisch, Hering und Sardinen enthalten hohe Mengen an LC-Omega-3-Fettsäuren, während Fische mit einem geringeren Fettgehalt – wie Barsch, Tilapia und Kabeljau – sowie Schalentiere weniger enthalten Ebenen [3].Der Omega-3-Gehalt von Fisch hängt auch von der Zusammensetzung der Nahrung ab, die der Fisch zu sich nimmt [24].Zuchtfische haben normalerweise einen höheren EPA- und DHA-Gehalt als wild gefangener Fisch, aber es hängt von der Nahrung ab, mit der sie gefüttert werden [24,25].Eine Analyse der Fettsäurezusammensetzung von atlantischem Zuchtlachs aus Schottland zeigte, dass der EPA- und DHA-Gehalt zwischen 2006 und 2015 aufgrund des Ersatzes traditioneller mariner Inhaltsstoffe in Fischfutter durch andere Inhaltsstoffe signifikant abgenommen hat [26].Rindfleisch ist sehr arm an Omega-3-Fettsäuren, aber Rindfleisch von grasgefütterten Kühen enthält etwas mehr Omega-3-Fettsäuren, hauptsächlich als ALA, als das von mit Getreide gefütterten Kühen [27].Einige Lebensmittel, wie bestimmte Marken von Eiern, Joghurt, Säften, Milch und Sojagetränken, sind mit DHA und anderen Omega-3-Fettsäuren angereichert.Seit 2002 fügen die Hersteller den meisten in den Vereinigten Staaten erhältlichen Säuglingsnahrungen DHA und Arachidonsäure (die beiden am weitesten verbreiteten LC-PUFAs im Gehirn) hinzu [28].Mehrere Nahrungsquellen für ALA, DHA und/oder EPA sind in Tabelle 2 aufgeführt. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat einen Tageswert (DV) von 65 g für Gesamtfett festgelegt, jedoch nicht für Omega-3-Fettsäuren.Daher zeigt Tabelle 2 nur die Mengen an Omega-3-Fettsäuren in Gramm pro Portion und nicht den Prozentsatz der DV.*Sofern nicht anders angegeben, gibt die USDA-Datenbank nicht an, ob Fisch gezüchtet oder wild gefangen wurde.**Die USDA-Datenbank gibt nicht an, ob Rindfleisch mit Gras oder Getreide gefüttert wird.Die FoodData Central-Website des US-Landwirtschaftsministeriums [29] listet den Nährstoffgehalt vieler Lebensmittel auf und bietet eine umfassende Liste von Lebensmitteln, die ALA enthalten, geordnet nach Nährstoffgehalt und Lebensmittelname, Lebensmitteln, die DHA enthalten, geordnet nach Nährstoffgehalt und Lebensmittelname, und Lebensmitteln mit EPA, geordnet nach Nährstoffgehalt und Lebensmittelnamen.Nahrungsergänzungsmittel LC Omega-3-Fettsäuren sind in mehreren Nahrungsergänzungsformulierungen enthalten, darunter Fischöl, Krillöl, Lebertran und vegetarische Produkte, die Algenöl enthalten.Eine typische Fischölergänzung enthält etwa 1.000 mg Fischöl, das 180 mg EPA und 120 mg DHA enthält, aber die Dosierungen variieren stark [30].Lebertran-Ergänzungen liefern zusätzlich zu LC-Omega-3-Fettsäuren Vitamin A und Vitamin D.Obwohl Meeresfrüchte unterschiedliche Mengen an Methylquecksilber (ein giftiges Schwermetall) enthalten [31], wurde festgestellt, dass Omega-3-Nahrungsergänzungsmittel diese Verunreinigung nicht enthalten, da sie während der Verarbeitung und Reinigung entfernt wird [32].Nahrungsergänzungsmittel können verschiedene Formen von Omega-3-Fettsäuren enthalten, darunter natürliche Triglyceride, freie Fettsäuren, Ethylester, wiederveresterte Triglyceride und Phospholipide [32-34].Natürliche Triglyceride sind die Form, die natürlicherweise in Fischöl vorkommen, während Ethylester aus natürlichen Triglyceriden synthetisiert werden, indem das Glycerinmolekül des Triglycerids durch Ethanol ersetzt wird.Umgeesterte Triglyceride werden durch die Umwandlung von Ethylestern zurück in Triglyceride gebildet.Omega-3-Fettsäuren als wiederveresterte Triglyceride, natürliche Triglyceride und freie Fettsäuren haben eine etwas höhere Bioverfügbarkeit als Ethylester, aber der Verzehr aller Formen erhöht die EPA- und DHA-Plasmaspiegel signifikant [33,35].Krillöl enthält Omega-3-Fettsäuren hauptsächlich als Phospholipide.Einige Studien deuten darauf hin, dass diese Phospholipide eine etwas höhere Bioverfügbarkeit haben als die Omega-3-Fettsäuren in Fischöl, während andere Studien dies nicht tun [34,36,37,38,39,40,41,42].Pflanzliche Omega-3-Quellen aus Algenöl liefern normalerweise etwa 100–300 mg DHA;einige enthalten auch EPA.Diese Nahrungsergänzungsmittel enthalten typischerweise Omega-3-Fettsäuren in Triglyceridform [32].Laut einer kleinen Studie entspricht die Bioverfügbarkeit von DHA aus Algenöl der aus gekochtem Lachs [43].Die Formulierungen von Omega-3-Nahrungsergänzungsmitteln sind sehr unterschiedlich, daher ist es wichtig, die Produktetiketten zu überprüfen, um die Arten und Mengen an Omega-3-Fettsäuren in diesen Produkten zu bestimmen.Die Dietary Supplement Label Database der National Institutes of Health enthält Etiketteninformationen von vielen Nahrungsergänzungsmitteln auf dem Markt, die Omega-3-Fettsäuren enthalten.Laut Daten der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) von 2011–2012 konsumieren die meisten Kinder und Erwachsenen in den Vereinigten Staaten die empfohlenen Mengen an Omega-3-Fettsäuren als ALA [44].Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 2–19 Jahren beträgt die durchschnittliche tägliche ALA-Aufnahme aus der Nahrung 1,32 g für Frauen und 1,55 g für Männer.Bei Erwachsenen ab 20 Jahren beträgt die durchschnittliche tägliche ALA-Aufnahme aus der Nahrung 1,59 g bei Frauen und 2,06 g bei Männern.Die Aufnahme von DHA und EPA aus Lebensmitteln trägt nur in sehr geringem Umfang zur täglichen Gesamtaufnahme von Omega-3 bei (etwa 40 mg bei Kindern und Jugendlichen und etwa 90 mg bei Erwachsenen) [44].Die Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln, die Omega-3-Fettsäuren enthalten, trägt ebenfalls zur Gesamtaufnahme von Omega-3-Fettsäuren bei.Fischöl ist eines der am häufigsten verwendeten Nicht-Vitamin-/Nicht-Mineralstoff-Nahrungsergänzungsmittel von Erwachsenen und Kindern in den USA [45,46].Daten aus der National Health Interview Survey 2012 zeigen, dass 7,8 % der US-Erwachsenen und 1,1 % der US-Kinder Nahrungsergänzungsmittel verwenden, die Fischöl, Omega-3-Fettsäuren und/oder DHA oder EPA enthalten [45,46].Laut einer Analyse der NHANES-Daten von 2003–2008 erhöht die Verwendung dieser Nahrungsergänzungsmittel die mittlere tägliche ALA-Aufnahme um etwa 100 mg, die mittlere DHA-Aufnahme um 10 mg und die mittlere EPA-Aufnahme um 20 mg bei Erwachsenen [47].Ein Mangel an essentiellen Fettsäuren – entweder Omega-3- oder Omega-6-Fettsäuren – kann zu rauer, schuppiger Haut und Dermatitis führen [5].Plasma- und Gewebekonzentrationen von DHA nehmen ab, wenn ein Mangel an Omega-3-Fettsäuren vorliegt.Es sind jedoch keine Cut-Off-Konzentrationen von DHA oder EPA bekannt, unterhalb derer funktionelle Endpunkte, wie z. B. die der visuellen oder neuralen Funktion oder der Immunantwort, beeinträchtigt sind.Der Nachweis, dass höhere LC-Omega-3-Spiegel mit einem verringerten Risiko für mehrere chronische Krankheiten, einschließlich koronarer Herzkrankheit, verbunden sind, legt nahe, dass viele Amerikaner von einer etwas höheren Zufuhr profitieren könnten.Ein klassischer Mangel an essentiellen Fettsäuren ist jedoch bei gesunden Personen in den Vereinigten Staaten praktisch nicht vorhanden [5].In Zeiten von Nahrungsfettrestriktion oder Malabsorption, begleitet von einem Energiedefizit, setzt der Körper essentielle Fettsäuren aus den Fettgewebsreserven frei.Aus diesem Grund finden sich klinische Zeichen eines Mangels an essentiellen Fettsäuren in der Regel nur bei Patienten, die eine PUFA-freie parenterale Ernährung erhalten.Dies wurde in Fallberichten in den 1970er und 1980er Jahren dokumentiert [5], aber alle aktuellen enteralen und parenteralen Ernährungslösungen enthalten ausreichende Mengen an PUFAs.Die potenziellen gesundheitlichen Vorteile des Verzehrs von Omega-3-Fettsäuren stehen im Mittelpunkt zahlreicher wissenschaftlicher Forschung.Bei weitem konzentrierte sich die Mehrheit der Forschung auf EPA und DHA aus Lebensmitteln (z. B. Fisch) und/oder Nahrungsergänzungsmitteln (z. B. Fischöl) im Gegensatz zu ALA aus pflanzlichen Lebensmitteln.Viele Beobachtungsstudien verbinden eine höhere Aufnahme von Fisch und anderen Meeresfrüchten mit verbesserten Gesundheitsergebnissen.Es ist jedoch schwierig festzustellen, ob die Vorteile auf den Omega-3-Gehalt der Meeresfrüchte (der je nach Art variiert), andere Bestandteile der Meeresfrüchte, den Ersatz von Meeresfrüchten durch andere weniger gesunde Lebensmittel, andere gesunde Verhaltensweisen oder a zurückzuführen sind Kombination dieser Faktoren.Um diese Fragen zu klären, werden Daten aus randomisierten klinischen Studien benötigt.Dieser Abschnitt konzentriert sich auf Gesundheitsbereiche, in denen Omega-3-Fettsäuren eine Rolle spielen könnten: Herz-Kreislauf-Erkrankungen und ihre Risikofaktoren;Säuglingsgesundheit und Neuroentwicklung;Krebsvorsorge;Alzheimer-Krankheit, Demenz und kognitive Funktion;altersbedingte Makuladegeneration;Krankheit des trockenen Auges;rheumatoide Arthritis;und andere Bedingungen.Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und CVD-RisikofaktorenViele Studien haben die Auswirkungen von Omega-3-Fettsäuren – hauptsächlich EPA und DHA – auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Bluthochdruck und erhöhte Plasmalipide untersucht.Dieses Interesse wurde durch epidemiologische Forschungen aus den 1970er Jahren angespornt, die niedrige Raten von Myokardinfarkten und anderen koronaren Ereignissen bei grönländischen Inuit und anderen fischfressenden Bevölkerungsgruppen, wie denen in Japan, fanden [3].Die Ergebnisse von Beobachtungsstudien stimmen mit diesen Erkenntnissen überein, wobei mehrere systematische Übersichtsarbeiten und Metaanalysen zeigen, dass ein höherer Verzehr von Fisch und höhere Omega-3-Fettsäuren in der Nahrung oder im Plasma mit einem geringeren Risiko für Herzinsuffizienz, Koronarerkrankungen und Todesfälle verbunden sind koronare Herzkrankheit [48,49].Erste klinische Forschung: Klinische Studiendaten aus der Diät- und Reinfarktstudie von 1989, der offenen GISSI-Prevenzione-Studie von 1999 und anderen unterstützten die Hypothese, dass LC-Omega-3-Fettsäuren Schutz vor Herz-Kreislauf-Erkrankungen bieten, indem sie die Anfälligkeit des Herzens für Arrhythmien verringern und die Triglyceridspiegel senken , Senkung des Blutdrucks und Verringerung der Thrombozytenaggregation [50-55].Die Autoren einer systematischen Übersichtsarbeit, die sechs Sekundärpräventionsstudien und eine Primärpräventionsstudie zur Omega-3-Ergänzung umfasste, die zwischen 1966 und 2005 veröffentlicht wurden, kamen zu dem Schluss, dass der Verzehr von LC-Omega-3-Fettsäuren aus Fisch und Fischölergänzungen die Gesamtsterblichkeitsrate senkt , Herztod, plötzlicher Tod und Schlaganfall [50].Sie stellten fest, dass der Nachweis des Nutzens für die Sekundärprävention stärker ist als für die Primärprävention.Die Ergebnisse der Japan EPA Lipid Intervention Study aus dem Jahr 2007 unterstützten die wachsende Zahl von Beweisen dafür, dass LC-Omega-3-Fettsäuren das Risiko von Herzerkrankungen verringern, insbesondere bei Menschen mit einer Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit [56].In dieser Studie erhielten 18.645 Personen mit Hypercholesterinämie (Gesamtcholesterin von mindestens 251 mg/dl) mit oder ohne koronarer Herzkrankheit entweder 1,8 g/Tag EPA plus ein Statin oder nur ein Statin.Nach durchschnittlich 4,6 Jahren hatte die EPA-Gruppe 19 % weniger schwere koronare Ereignisse als die Kontrollgruppe.Die EPA-Gruppe erfuhr im Vergleich zur Kontrollgruppe auch eine signifikante Verringerung der Raten von instabiler Angina pectoris und nicht-tödlichen koronaren Ereignissen, jedoch nicht der Raten von plötzlichem Herztod oder koronarem Tod.In einer Analyse der Primärpräventions-Untergruppe aus dieser Studie (Teilnehmer ohne koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte) hatte die EPA-Ergänzung keine signifikanten Auswirkungen auf irgendein Ergebnis.Bei der Sekundärpräventions-Untergruppe (Personen mit koronarer Herzkrankheit in der Vorgeschichte) verzeichnete die EPA-Gruppe jedoch eine 28-prozentige Verringerung der Rate an instabiler Angina pectoris und eine 19-prozentige Verringerung der schwerwiegenden koronaren Ereignisse.Eine separate Analyse der Daten aus dieser Studie ergab, dass die EPA-Ergänzung die Gesamtinzidenz von Schlaganfällen nicht beeinflusste, aber das Risiko eines erneuten Schlaganfalls bei Patienten, die zuvor einen Schlaganfall erlitten hatten, um 20 % reduzierte [57].Mehrere nachfolgende klinische Studien hatten jedoch weitgehend keine Ergebnisse [58-60].Beispielsweise umfasste die 2012 Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention (ORIGIN)-Studie 12.536 Patienten mit Diabetes oder einem hohen Diabetes-Risiko und einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse.Eine Nahrungsergänzung mit 1 g/Tag Omega-3-Fettsäuren (375 mg DHA und 465 mg EPA) über etwa 6 Jahre senkte die Triglyceridspiegel signifikant, hatte aber im Vergleich zu Placebo keine Auswirkung auf das Risiko für Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Tod durch kardiovaskuläre Ursachen [59]. .In ähnlicher Weise konnte in der Alpha-Omega-Studie 2010 eine niedrig dosierte EPA- und DHA-Ergänzung (150 mg DHA und 226 mg EPA täglich, verabreicht in einer Margarine) über 40 Monate die Rate schwerer kardiovaskulärer Ereignisse im Vergleich zu Placebo unter 4.837 ebenfalls nicht senken ältere Männer und Frauen, die zuvor einen Myokardinfarkt erlitten hatten und blutdrucksenkende, antithrombotische und/oder lipidsenkende Medikamente erhielten [60].Jüngste klinische Studien: Wissenschaftler gewannen zusätzliche Einblicke in die Wirkung von Omega-3-Fettsäuren zur Primärprävention von CVD, einschließlich bei Patienten mit Diabetes, aus zwei Studien aus dem Jahr 2018: VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL) und A Study of Cardiovascular Events in Diabetes (ASCEND) [61,62].Beide Studien verglichen dieselbe 1-g-Omega-3-Formulierung pro Tag (460 mg EPA und 380 mg DHA) mit Placebo, jedoch in unterschiedlichen Populationen.VITAL umfasste 25.871 Männer im Alter von 50 und älter und Frauen im Alter von 55 und älter ohne vorherige Herzinfarkte, Schlaganfälle oder Krebs, während ASCEND 15.480 Erwachsene im Alter von 40 oder älter mit Diabetes, aber ohne Anzeichen von CVD umfasste.VITAL testete auch das Omega-3-Präparat mit und ohne 2.000 IE/Tag Vitamin D.In VITAL reduzierte die Omega-3-Ergänzung die kombinierte Rate schwerer kardiovaskulärer Ereignisse (Myokardinfarkt, Schlaganfall und kardiovaskuläre Mortalität) nach einem Median von 5,3 Jahren nicht signifikant [62].Teilnehmer, die das Omega-3-Ergänzungsmittel einnahmen, erlebten jedoch eine statistisch signifikante Verringerung der Gesamtrate der Myokardinfarkte um 28 % (einschließlich einer Verringerung um 77 % bei Afroamerikanern und einer Verringerung um 40 % bei denjenigen, die weniger als 1,5 Portionen Fisch pro Woche konsumierten).Anwender von Nahrungsergänzungsmitteln hatten auch eine signifikante Verringerung der Raten tödlicher Myokardinfarkte, totaler koronarer Herzerkrankungen und perkutaner Koronarinterventionen (ein Verfahren, das blockierte oder verengte Koronararterien erweitert).Es wurden keine signifikanten Verringerungen der Schlaganfall- oder Todesraten aufgrund kardiovaskulärer Ursachen beobachtet.ASCEND hatte ähnliche Ergebnisse [61].Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 7,4 Jahren hatte die Omega-3-Ergänzung keinen signifikanten Einfluss auf das Risiko eines schwerwiegenden vaskulären Ereignisses (Kombination aus nicht tödlichem Myokardinfarkt oder Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke und kardiovaskulärem Tod, ausgenommen intrakranielle Blutungen) oder Revaskularisation.Die Omega-3-Supplementierung reduzierte jedoch das Risiko eines kardiovaskulären Todes signifikant um 19 % im Vergleich zu Placebo.Die 2019 Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl-Intervention Trial (REDUCE-IT) ergab signifikante CVD-Vorteile mit Vascepa®, einer hochdosierten, verschreibungspflichtigen Form von Omega-3-Fettsäuren, die EPA in Form von Icosapent Ethyl (IPE), einem Ethyl, enthält Ester [63].REDUCE-IT umfasste 8.179 Teilnehmer mit CVD im Alter von 45 Jahren oder älter oder mit Diabetes und mindestens einem anderen Risikofaktor im Alter von 50 Jahren oder älter.Alle Teilnehmer hatten einen Nüchtern-Triglyceridspiegel von 135 bis 499 mg/dl, obwohl sie eine Statintherapie erhielten, und einen LDL-Cholesterinspiegel von 41 bis 100 mg/dl.Die Teilnehmer erhielten entweder 4 g/Tag IPE oder ein Placebo Mineralöl für einen Median von 4,9 Jahren.IPE reduzierte die Raten kardiovaskulärer Ereignisse (eine Kombination aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall, koronarer Revaskularisation und instabiler Angina pectoris) signifikant um 25 %.IPE reduzierte auch signifikant die Raten anderer Folgen, darunter kardiovaskulärer Tod um 20 %, tödlicher oder nicht tödlicher Schlaganfall um 28 % und tödlicher oder nicht tödlicher Myokardinfarkt um 31 %.Eine nachfolgende klinische Studie aus dem Jahr 2020 mit dem Namen STRENGTH (Long-Term Outcomes Study to Assess Statin Residual Risk with Epanova in High Cardiovascular Risk Patients with Hypertriglyceridemia) ergab keine signifikanten kardiovaskulären Vorteile von Epanova®, einer hochdosierten, verschreibungspflichtigen Form von Omega-3-Fettsäuren EPA und DHA in Form einer Carbonsäure (Omega-3-CA) [64].STRENGTH umfasste 13.078 Teilnehmer aus 22 Ländern (Durchschnittsalter 62,5 Jahre) mit hohem kardiovaskulärem Risiko, einschließlich Hypertriglyzeridämie, niedrigem HDL-Cholesterin, Diabetes und etablierter kardiovaskulärer Erkrankung.Die Teilnehmer erhielten zusätzlich zu ihren üblichen Therapien, einschließlich Statinen, für eine voraussichtliche Studiendauer von 4,5 Jahren entweder 4 g Omega-3-CA pro Tag oder ein Placebo aus Maisöl.Die Studie wurde jedoch beendet, nachdem die Teilnehmer im Median etwa 3,5 Jahre lang behandelt worden waren, als die Wahrscheinlichkeit eines Nutzens von Omega-3-CA gering erschien und die Gruppe mit Supplementierung eine höhere Inzidenz von Vorhofflimmern aufwies.Omega-3-CA reduzierte den kombinierten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall, koronarer Revaskularisation oder Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina nicht signifikant.Mögliche Gründe für widersprüchliche Ergebnisse: Die Omega-3-Form, die Studienpopulation, die Hintergrundaufnahme von Omega-3 aus der Nahrung und die Verwendung von Statinen und anderen kardioprotektiven Therapien könnten einige widersprüchliche Ergebnisse in den Studien erklären [17,59,60,65-72].Darüber hinaus spielt die Dosis wahrscheinlich eine wichtige Rolle bei der Fähigkeit einer Omega-3-Supplementierung, signifikante Vorteile zu erzielen [65].Die REDUCE-IT-Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine hohe Tagesdosis von IPE, 4 g, eine wirksame Ergänzung zur Statintherapie bei Menschen mit CVD oder einem hohen Risiko für CVD ist [63].Die tägliche Dosis von 1 g, die in vielen Studien zu Omega-3-Nahrungsergänzungsmitteln verwendet wurde, könnte einige kardiovaskuläre Signalwege beeinflussen [65], hatte jedoch in mehreren Studien keine signifikante Wirkung auf die primären Endpunkte [59,61,62].Sowohl die REDUCE-IT- als auch die STRENGTH-Studie verwendeten jedoch ähnliche Dosen von Omega-3-Fettsäuren (4 g/Tag), berichteten jedoch bei der ersteren über einen signifikanten CVD-Vorteil und bei der letzteren über keinen.Die Gründe für die unterschiedlichen Ergebnisse sind nicht klar, aber eine teilweise Erklärung – abgesehen von den Unterschieden in der Omega-3-Formulierung (Ethylester EPA vs. Carbonsäure EPA und DHA) und der Ausgangsgesundheit der Studienpopulation – könnte bei den verschiedenen Placebo-Vergleichspräparaten liegen gebraucht, Mineralöl in REDUCE-IT und Maisöl in STRENGTH [64,73,74].Mineralöl ist kein neutrales Placebo;es beeinflusst Lipidspiegel und Entzündungsmarker und kann die Resorption von Statinen hemmen.Daher wären bei REDUCE-IT die Unterschiede bei kardiovaskulären Ereignissen zwischen der Behandlungs- und der Placebogruppe wahrscheinlich geringer, wenn ein neutraleres Placeboöl verwendet worden wäre.Darüber hinaus sind in den oben erwähnten klinischen Studien die Wirkungen von LC-Omega-3-Fettsäuren nicht einheitlich über alle kardiovaskulären Ergebnisse hinweg.Daher könnte die Verwendung von primären zusammengesetzten Endpunkten, die mehrere Ergebnisse kombinieren, signifikante Auswirkungen auf einzelne Komponenten dieser Endpunkte verwässern [67].Aktuelle Übersichten und Metaanalysen: Eine systematische Übersicht und Metaanalyse von 13 Studien aus dem Jahr 2019 umfasste ASCEND, VITAL und REDUCE-IT (aber nicht STRENGTH) und insgesamt 127.477 Teilnehmer [67].Die LC-Omega-3-Dosen reichten von 0,376 bis 4 g/Tag, und die mittlere Behandlungsdauer betrug 5 Jahre.Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass eine LC-Omega-3-Supplementierung das Risiko von Myokardinfarkt, Tod durch koronare Herzkrankheit, totale koronare Herzkrankheit, CVD-Tod und totale CVD reduziert und die Wirkungen dosisabhängig zu sein scheinen.Die Ergebnisse zeigten jedoch keine signifikanten Assoziationen für das Risiko eines tödlichen und nicht tödlichen Schlaganfalls.Die Autoren stellten fest, dass REDUCE-IT das Schlaganfallrisiko signifikant senkte [63], was darauf hindeutet, dass eine höhere Dosis von Omega-3-Fettsäuren (4 g/Tag) erforderlich sein könnte, um dieses Ergebnis zu beeinflussen.Ein Cochrane-Review von 2020 mit 86 randomisierten kontrollierten Studien, die zwischen 1968 und 2019 veröffentlicht wurden, ergab, dass 0,5 g/Tag bis mehr als 5 g/Tag LC-Omega-3-Fettsäuren über 12 bis 88 Monate bei insgesamt 162.796 Teilnehmern den Triglyceridspiegel im Serum um etwa 15 % senkten. und leicht verringerte Raten von kardiovaskulärer Mortalität und koronaren Herzkrankheitsereignissen [75].Die Nahrungsergänzungsmittel wirkten sich jedoch nicht auf die Gesamtmortalität, kardiovaskuläre Ereignisse, Schlaganfall oder Arrhythmie aus.Die Autoren mehrerer früherer Metaanalysen und systematischer Reviews sowie eines Berichts der Agency for Healthcare Research and Quality aus dem Jahr 2016 kamen zu dem Schluss, dass Omega-3-Ergänzungen das Risiko der meisten kardiovaskulären Ereignisse offenbar nicht signifikant reduzieren [68-70, 76-87].Viele dieser Analysen [68-70,81-86], aber nicht alle [80,87], fanden heraus, dass Omega-3-Fettsäuren das Herztodrisiko senken.Empfehlungen der American Heart Association (AHA) und der Ernährungsrichtlinien für Amerikaner: Zwischen 2017 und 2019 veröffentlichte die AHA drei wissenschaftliche Empfehlungen zu Omega-3-Fettsäuren [66,88,89].Alle drei Empfehlungen empfehlen ein bis zwei Portionen Meeresfrüchte pro Woche, um das Risiko von kongestiver Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit, ischämischem Schlaganfall und plötzlichem Herztod zu verringern, insbesondere wenn die Meeresfrüchte weniger gesunde Lebensmittel ersetzen [66].Für Menschen mit bestehender koronarer Herzkrankheit, wie z. B. einem kürzlichen Myokardinfarkt, empfiehlt die AHA etwa 1 g/Tag EPA plus DHA, vorzugsweise aus fettem Fisch;Ergänzungen könnten jedoch auch unter der Leitung eines Arztes in Erwägung gezogen werden [88].Die AHA empfiehlt Omega-3-Ergänzungen nicht für Menschen, die kein hohes CVD-Risiko haben.Zur Behandlung hoher Triglyceridspiegel kommt die AHA zu dem Schluss, dass 4 g/Tag verschreibungspflichtige Omega-3-Fettsäuren (die EPA plus DHA oder nur EPA enthalten) die Triglyceridspiegel senken, wenn sie allein oder als Zusatz zu anderen lipidsenkenden Medikamenten verwendet werden [89].Obwohl sich dieser Befund auf hochdosierte verschreibungspflichtige Omega-3-Fettsäuren bezieht, zeigte eine frühere Analyse von 58 Studien auch eine Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen der Zufuhr von niedrig dosierten und ergänzenden Omega-3-Fettsäuren und den Triglyceridspiegeln [90].Jede 1 g/Tag LC-Omega-3-Erhöhung senkte die Triglyceridspiegel um 5,9 mg/dL, und die Wirkung war bei Menschen mit höheren Triglycerid-Grundwerten stärker.Die 2015–2020 Dietary Guidelines for Americans besagen, dass starke Beweise aus meist prospektiven Kohortenstudien, aber auch einigen randomisierten kontrollierten Studien zeigen, dass Essgewohnheiten, die Meeresfrüchte beinhalten, mit einem reduzierten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden sind [91].Darüber hinaus ist der Verzehr von etwa 8 Unzen pro Woche einer Vielzahl von Meeresfrüchten, die etwa 250 mg EPA und DHA pro Tag liefern, sowohl bei gesunden Personen als auch bei Personen mit vorbestehender CVD mit weniger Herztod verbunden.Schlussfolgerungen zu Omega-3-Fettsäuren und Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Insgesamt zeigt die Forschung, dass der Verzehr von Fisch und anderen Arten von Meeresfrüchten im Rahmen einer ausgewogenen Ernährung die Herzgesundheit fördert, insbesondere wenn die Meeresfrüchte anstelle von weniger gesunden Lebensmitteln verzehrt werden.Fischöl und andere LC-Omega-3-Ergänzungen senken den Triglyceridspiegel und könnten das Risiko einiger kardiovaskulärer Endpunkte verringern, insbesondere bei Menschen mit einer geringen Omega-3-Aufnahme aus der Nahrung.Der Nachweis einer schützenden Wirkung einer Omega-3-Supplementierung ist bei Menschen mit bestehender koronarer Herzkrankheit stärker als bei Gesunden.Im Jahr 2004 genehmigte die FDA eine qualifizierte gesundheitsbezogene Angabe für konventionelle Lebensmittel und Nahrungsergänzungsmittel, die EPA und DHA enthalten [92].In dieser gesundheitsbezogenen Angabe heißt es: "Unterstützende, aber nicht schlüssige Untersuchungen zeigen, dass der Verzehr von EPA- und DHA-Omega-3-Fettsäuren das Risiko einer koronaren Herzkrankheit verringern kann."Die FDA legt auch fest, dass die Etiketten von Nahrungsergänzungsmitteln eine tägliche Aufnahme von EPA und DHA nicht über 2 g empfehlen sollten [92].Säuglingsgesundheit und neurologische Entwicklung Zahlreiche Studien haben die Auswirkungen der mütterlichen Zufuhr von Meeresfrüchten und Omega-3-Fettsäuren auf das Geburtsgewicht des Säuglings, die Dauer der Schwangerschaft, die visuelle und kognitive Entwicklung und andere Auswirkungen auf die Gesundheit des Säuglings untersucht.Hohe Konzentrationen von DHA sind in den Zellmembranen des Gehirns und der Netzhaut vorhanden [5], und DHA ist wichtig für das Wachstum und die Entwicklung des Fötus.Die Akkumulation von DHA in der Netzhaut ist bei der Geburt abgeschlossen, während die Akkumulation im Gehirn während der ersten 2 Jahre nach der Geburt andauert.Beweise aus Beobachtungsforschung: Beobachtungsstudien weisen darauf hin, dass der mütterliche Verzehr von mindestens 8 Unzen Meeresfrüchten, die DHA enthalten, während der Schwangerschaft und Stillzeit mit einer besseren Gesundheit des Säuglings verbunden ist [91].Beispielsweise war in einer prospektiven Kohortenstudie mit 341 Mutter-Kind-Paaren in den Vereinigten Staaten der Fischkonsum der Mutter mehr als zweimal pro Woche im Vergleich zu keinem wöchentlichen Verzehr mit verbesserten visuellen motorischen Fähigkeiten bei ihren Kindern im Alter von 3 Jahren nach Anpassung für Kovariaten wie z B. mütterliches Alter, Bildung, mütterliches Rauchen und Alkoholkonsum während der Schwangerschaft, väterliche Bildung und fötales Wachstum [93].